El carcinoma cervical afecta a 500000 mujeres cada año, siendo la
segunda causa de muerte en mujeres y debiéndose hasta en un 98% de los casos a
infección por el papilomavirus. La prevalencia de la infección por
papilomavirus es variable, aunque en mujeres sexualmente activas puede llegar
al 70%. A pesar de ello, sólo el 10-20% de las mujeres infectadas desarrollan
un carcinoma cervical. El 90% de las mujeres que se infectan con el
papilomavirus lo eliminan durante al menos 3 años, lo que da una idea de las
posibilidades de diseminación de la infección. Además parece que esta capacidad
de evasión del sistema inmune, de la respuesta NK y cronificación de la
infección esta en relación con el desarrollo de cáncer cervical. La respuesta
inmune desarrollada en respuesta a la infección por el papilomavitus incluye la
producción de anticuerpos específicos y la activación de linfocitos Th1. La
respuesta de inmunidad humoral se observa en el 50% de las mujeres infectadas,
aunque tan sólo un 25% de ellas mantienen títulos de anticuerpos detectables a
los 10 años de documentada la infección. La respuesta de inmunidad celular
incluye la activación de los linfocitos CD4 Th1, CD8+ citotóxicos y la síntesis
y liberación de linfocinas proinflamatorias, como IL-12, TNF-α e IFN-Υ. Se ha documentado
que las proteínas de la cápside viral L1 y L2 son inmunogénicas, ya que la
inmunización con esos antígenos confiere protección efectiva frente al
papilomavirus. Entre los mecanismos de evasión del sistema inmunológico
utilizados por el virus se citan su efecto no lítico sobre la célula y su
estado episomal (partículas extracromosómicas que funcionan autónomamente) en
estadios iniciales de la infección. Además
el papilomavirus puede inducir una disminución en la secreción de IL8 e IFN-Υ. Además algunos autores han
documentado que la infección por papilomavirus puede inducir una disminución de
la expresión de diversos receptores de inmunidad innata como el TLR9.
El
transcriptor Ig-like (ILT2), es un receptor que se une a diferentes moléculas
HLA-I, así como a las proteínas UL18 del citomegalovirus y se ha relacionado en
última instancia con la inhibición de las células T. El ILT2 se expresa por
células mieloides, células fagocíticas y presentadoras de antígenos, células NK
y una fracción importante de linfocitos CD8. Se ha comprobado que la infección
por CMV se ha relacionado con un aumento en la expresión de ILT2, un fenómeno
que se ha relacionado con la patogénesis del citomegalovirus, infección HIV,
tuberculosis y algunos procesos tumorales.
V.
Colmenares y cols. (1), analizan estos parámetros
inmunitarios en 33 voluntarios sanos después de recibir la vacuna tetravalente
frente a papilomavirus. Estos autores observan que tras vacunación la expresión
de receptores ILT2 en CD8+ disminuía significativamente, mientras que su
expresión en NK, NKT, linfocitos y monocitos aumentaba. Se observaba además un
aumento del porcentaje de células NK. Observaciones adicionales indican que la
producción de IFN-Υ en linfocitos tiende a aumentar de forma significativa. Estas
observaciones indican que la vacunación frente a papilomavirus se asocian con
cambios significativos en la expresión y función de los receptores reguladores
de la inmunidad innata
Referencias
(1) Colmenares V, Noyola
DE, Monsivais-Urenda A, Salgado-Bustamante M, Estrada-Capetillo L,
Gonzalez-Amaro R, et al. Human
papilloma virus (HPV) immunization is associated with an increased expression
of different innate immune regulatory receptors. Clin Vaccine Immunol
2012 May 9.
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