De las 10 especies
existentes del género Neisseria, tan sólo N.
meningitidis y N. gonorrhoeae se
han asociado con patogenicidad en humanos. Un primer enfoque en la lucha contra
las infecciones del género Neisseria ha sido el desarrollo de vacunas, necesidad
que se hace mas acuciante desde que se comienzan a describir resistencias
antibióticas y se comprueban las dificultades para el desarrollo de vacunas
efectivas frente a N. meningitidis B
y N. gonorrhoeae. Como Neisseria no
puede sobrevivir sin hierro, algunas líneas de investigación se han focalizado
en los sistemas de transporte de hierro por la bacteria, sistemas que son
relativamente constantes en las diversas especies patógenas. Para muchos
patógenos el proceso de extracción de hierro de sus huéspedes contempla la
excreción de quelantes de bajo peso molecular llamados sideroforos, estas
moléculas secuestran y solubilizan el hierro férrico no utilizable del entorno
del huésped. La capacidad de secreción sideroforos e internalizar los complejos
sideroforos-Fe esta estrechamente relacionada con la virulencia. En las
bacterias Gram negativas los complejos sideroforos-Fe son internalizados por
una familia de transportadores de membrana externa que tienen una estructura y
secuencia similar, denominándose transportadores TonB-dependientes (TBDTs). Algunos
transportadores como FetA son capaces de utilizar sideroforos producidos por
bacterias vecinas, no obstante la contribución de estos transportadores a la
patogénesis de Neisseria no ha sido bien dilucidada. Las especies patógenas de
Neisseria adicionalmente expresan receptores de superficie que median en la
extracción directa e importación de hierro del huésped unido a proteínas como
hemoglobina, lactoferrina y transferrina. En la revisión de Nonaj y cols. (1),
revisan los aspectos funcionales de los transportadores de hierro que utiliza
Neisseria. Los sistemas de importación de hierro-transferrina consisten en dos
poroteínas de unión a la transferrina: TDBT (TbpA) y un correceptor
lipoproteico (TbpB), ambas proteínas trabajan coordinadamente para ligar
transferrina y posteriormente extraer e importar Fe a través de la membrana
externa. La secuencia TbpA es relativamente constante entre especies patógenas;
sin embargo la secuencia de la proteína TbpB es mas variable. Ambas proteínas
son antigénicas en modelos animales y en humanos y protegen frente a la
infección de N. meningitidis; sin
embargo, la infección por N. gonorrhoeae no induce títulos altos de Anti-Tbp,
observación que es consistente con la hipótesis de que N. gonorrhoeae suprime la respuesta inmune durante la infección y
apoya la iniciativa de utilizar esta molécula adecuadamente adyuvada en una
vacuna.
REFERENCIAS
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