A diferencia del
virus nativo del sarampión, el virus de Edmonston es un virus vacunal atenuado
del sarampión que ha demostrado tener propiedades oncolíticas con un excelente
perfil de seguridad frente a tumores sólidos y hematológicos como cáncer de
ovario, glioblastoma multiforme, mieloma múltiple, linfoma, cáncer de mama,
cáncer de próstata y carcinoma hepatocelular. Este efecto se describió por
primera vez en 1970, al comprobarse que algunos sujetos portadores de tumores
hematológicos experimentaban una regresión del tumor tras ser infectados accidentalmente
con el virus vacunal del sarampión. El virus del sarampión es un virus RNA,
paramixovirus, que contiene 6 genes que codifican 7 proteínas. El virus del
sarampión se introduce en la célula tras la interacción de su hemaglutinina de
superficie (H) con dos receptores: el CD46 que es ubicuo en todas las células
de primates y la molécula activadora de linfocitos (SLAM) que se expresa
primariamente en linfocitos B, T y macrófagos. A diferencia del virus salvaje
que utiliza preferentemente como receptor el SLAM, el virus vacunal utiliza
preferentemente el receptor CD46.
El efecto oncolítico lo consigue al
promover la fusión de las células infectadas con células vecinas no infectadas.
La entrada del virus del sarampión en la célula se consigue tras la unión de la
glicoproteína hemaglutinina de superficie del virus con receptores de
superficie conocidos: CD46 un regulador de la activación del complemento que se
encuentra en todas las células nucleadas y que esta sobreexpresado en muchos
tipos tumorales, el reconocimiento de este receptor por la hemaglutinina induce
cambios conformacionales en la proteína de fusión (F) de la superficie del
virus, que induce la fusión del virus con la membrana celular y entrada del
mismo en la célula. Hoy sabemos que la especificidad del virus del sarampión
para efectuar un tipo u otro de células radica en la glicoproteína H; por lo
que es posible reprogramar el virus de Edmonston dirigidas al reconocimiento
por la proteína H de receptores específicos de tejidos tumorales. Msaouel,P y cols. (1),
describen el proceso de reprogramación del virus de Edmonston en este sentido. Sin
embargo, una dificultad añadida a la consecuón del efecto oncolítico pretendido
es que la mayoría de los pacientes adultos son inmunes a este virus por
infección natural o por vacunación frente al sarampión, por lo que algunos
autores proponen una estrategia que incluye la viroterapia y un agente
inmunosupresor como ciclofodfamida (2).
REFERENCIAS
(1) Msaouel P, Opyrchal M,
Domingo ME, Galanis E. Oncolytic measles virus strains as novel anticancer
agents. Expert Opin Biol Ther 2013 Jan 6.
(2)
Galanis E. Therapeutic potential
of oncolytic measles virus: promises and challenges. Clin Pharmacol Ther 2010
Nov;88(5):620-5.
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